近日，国为GOWELL集团(成都国为)旗下小核酸药物创新药研发中心TECHGOWELL自主研发的“Advanced Hybrid Chemical-Enzymatic siRNA Manufacturing Platform”成功纳入美国FDA新兴技术项目(Emerging Technology Program, ETP)。该项目依托固相合成的blockmer片段与RNA连接酶介导的切口连接技术，旨在实现高度修饰、高质量的肺靶向吸入式寡核苷酸的大规模生产，为解决siRNA药物规模化制造难题提供了新的技术路径。
FDA ETP：让监管与创新同步
FDA新兴技术项目(ETP)由CDER药品质量办公室(OPQ)于2014年设立，旨在促进FDA与制药企业在先进制造技术开发早期阶段的沟通与协作。在传统模式下，企业使用新型制造技术时，常面临因监管机构对新技术缺乏审评经验而导致的审批不确定性。ETP机制允许企业在正式提交IND、NDA、ANDA、BLA、CMC补充或修订申请，以及相关DMF之前，与新兴技术团队(Emerging Technology Team, ETT)成员会面，就新技术开发和实施中的潜在技术与监管问题进行讨论和解决。
TECHGOWELL此次入选ETP，意味着其酶催化连接制造平台的技术路线和监管策略将在正式提交申请前获得FDA审评团队的早期反馈，有助于缩短后续申报周期中的不确定性。
从blockmer到完整siRNA：酶催化连接的技术逻辑
siRNA药物的规模化生产长期存在长序列合成收率与纯度不足的痛点，TECHGOWELL 入选 ETP 的制造平台采用“分段合成 + 酶催化连接”的混合工艺，为 siRNA 大规模生产提供可行方案。
对于肺靶向吸入式siRNA而言，这一制造路径的意义尤为突出。吸入式给药要求siRNA分子具备高纯度、低杂质和稳定的化学修饰模式，以满足肺部局部递送对分子质量的严格要求。TECHGOWELL的制造平台在设计上即针对高度修饰的寡核苷酸，旨在放大生产的同时保持产品品质的一致性。
入选ETP的行业意义
该平台采用固相合成与酶催化连接相结合的混合制造策略，旨在解决高度修饰siRNA在放大生产中的纯度与收率挑战。ETP的入选标准要求技术具备改善产品安全性、鉴别、强度、质量或纯度的潜力，并包含FDA审评或检查经验有限的创新元素。该平台在固相合成与酶催化连接的结合方式、以及针对肺靶向吸入式siRNA的工艺适配方面，契合了上述标准。
酶催化连接作为siRNA大规模制造的一项技术方向，近年来正受到行业越来越多的关注。对于肺靶向吸入式siRNA而言，这一制造路径的成熟，也将为后续管线的规模化生产提供工艺基础。
关于TECHGOWELL
TECHGOWELL成立于2020年，是国为GOWELL集团(成都国为)旗下创新药研发中心，致力于开发能够改善呼吸疾病患者生活质量、守护患者生命健康的创新药物。公司研发团队由在基因遗传、AI算法、配体递送、医学临床研究、药理非临床研究、新型吸入制剂、核酸合成与分析等领域拥有丰富经验的科学家组成。通过持续自主创新，已在小核酸递送领域形成系列产品管线，主要研究方向涵盖慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘(Asthma)与特发性肺纤维化(IPF)等呼吸系统疾病领域。
本文稿仅供参考，不构成任何投资建议或用药建议。
审核：王峰 郭江涛 石贵明
校对：小强
